Dưới thời Nguyễn trước khi Pháp xâm lược, nơi đây đã là vùng trù phú vào bậc nhất của Bến Tre, với những sản phẩm cây trái phong phú.
Trong thời kỳ chống Pháp, Mỹ, với truyền thống, bất khuất nhân dân An Định đã đứng lên cầm vũ khí giành lại với kẻ thù từng tấc đất, người dân.
Lúc mới thành lập (năm 1973) trường được đặt tại ấp Phú Tây, với tên gọi khai sinh: trường Trung Học Tỉnh Hạt, nhân sự của trường chỉ còn vỏn vẹn có bốn giáo viên. Với lực lượng ít ỏi như vậy, quí thầy phải giảng dạy nhiều môn, đồng thời phải kiêm thêm nhiều hoạt động khác của trường .
Và sự kiện lịch sử trọng đại đã đến: Đại thắng mùa xuân 1975 thắng lợi, trường được chuyển về ấp Phú Đông I với một luồng sinh khí mới, tên gọi mới: Trường PTCS An Định. Đến thời điểm này, trường là nơi hội tụ của ba cấp học: cấp II cấp I và Mẫu giáo. Số lượng học sinh và giáo viên tăng lên đáng kể.
Đến tháng 1 năm 1994, được sự chấp nhận của Đảng ủy, Uỷ ban, trường được tách khỏi cấp I và mẫu giáo để trở thành một đơn vị độc lập. Lúc này, trường được đổi tên là trường THCS Liên Xã An Định – An Thới. Trường gồm hai khung, khung chính đặt tại ấp Phú Tây (thuộc trạm máy kéo cũ – gần ngã tư An Định ) và khung phụ nằm cách đó 500m ( về phía chợ Cải Quao ). Qui mô trường gồm 24 lớp và 41 cán bộ giáo viên .
Từ tháng 9 năm 2000 do nhu cầu phát triển trường lớp, trườngTHCS Liên Xã An Định – An Thới được tách ra thành: THCS An Thới (thuộc xã An Thới) và THCS An Định ( đóng tại khung trường cũ ) với qui mô 22 lớp và 37 cán bộ, giáo viên.